Показана эффективность применения препарата Эромакс в комплексной терапии эректильной дисфункции и тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с артериальной гипертензией.
Возросший в настоящее время интерес к проблеме взаимосвязи эректильной дисфункции, психоэмоциональных расстройств и артериальной гипертензии обусловлен их широкой распространенностью, социальной значимостью и общностью их патогенетических механизмов.Актуальность данной проблемы многие авторы обозначают как «Mutually reinforcing triad» (взаимно потенцирующая триада) и называют главной проблемой здоровья мужчин вXXI веке [1, 2].
Около 150 млн. мужчин в мире страдают от эректильной дисфункции (ЭД) и предполагается, что эта цифра в течение ближайших 25 лет удвоится. В Россиипервое крупное эпидемиологическое исследование распространенности ЭД у практически здоровых мужчин в возрасте от 20 до 75 лет, проведенное в 2012 году, показало, что из 1225 опрошенных мужчин симптомы эректильной дисфункции присутствовали у 1101 респондента (89,9%) [3].
Снижение или отсутствие сексуальной активности влияет как на качество жизни мужчины, так и на ее продолжительность. Расстройство эрекции, часто сопровождающееся такими явлениями, как повышенная тревожность, неуверенность в себе и угнетенное настроение, более чем в 4 раза снижает физическую составляющую качества жизни и более чем в 2 раза – психоэмоциональную[4]. В исследовании D.G.Smith с соавторами, выявлено, что летальность за 10 лет клинического наблюдения была статистически выше среди мужчин с низкой сексуальной активностью — менее одного раза в месяц, по сравнению с мужчинами, имевшими интимные отношения 2 раза в неделю и чаще [5].
Если раньше основной причиной эректильной дисфункции считали проблемы психогенного характера, то в настоящее время установлено, что ЭД в большей мере имеет органическую и смешанную природу. В любом случае, сопутствующие психоэмоциональные переживания усугубляют течение и сексуальных, и соматических нарушений, препятствуя полноценному восстановлению даже при эффективном лечении основной патологии.
Клинические исследования указывают на тесную связь возникновения ЭД с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в первую очередь, с артериальной гипертензией (АГ) и атеросклерозом [6]. По данным A.J. CuellarDeLeon (2002), ЭД выявляется почти у каждого второго мужчины, страдающегоАГ [7].Важнейшим патогенетическим звеном как гипертензии, так и васкулогенной ЭД является дисфункция эндотелия и недостаточная продукция им оксида азота (NO). Повышенное артериальное давление благоприятствует окислительному стрессу на стенке сосуда, в результате уменьшается зависящая от эндотелия вазодилатации. Развивающееся ремоделирование со снижением эластичности и уменьшением просвета кровеносных сосудов, обеспечивающих кровоток во время эрекции, приводит к развитию васкулогенной ЭД [8; 9].Кроме того, отрицательную роль на эректильную функцию могут оказывать гипотензивные препараты–неселективные бета-адреноблокаторы, тиазидные диуретики.
Еще одним важным патогенетическим механизмом коморбидной патологииявляется андрогеновая недостаточность. Сегодня достоверно известно, что анатомо-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы зависит от уровня андрогенной насыщенности организма.Тестостерон оказывает вазо — и кардиопротективное действие (через NO, влияния на эндотелий и маркеры воспаления), а его дефицит проявляется нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы в виде плохо корректируемой стандартными гипотензивными препаратами артериальной гипертензии, ухудшения метаболизма липидов и углеводов, прогрессирования кардиосклероза[10, 11].К тому же недостаток тестостерона способствует углублению сопутствующих психоэмоциональных расстройств,ассоциированных с утяжелением течения артериальной гипертензии и увеличением риска развития сердечно-сосудистых событий.
Сложность патогенетических взаимоимосвязей эректильной дисфункции и тревожно-депрессивных расстройств при артериальной гипертензии требует особого подхода к лечению. Послеподбора адекватной гипотензивной терапии с предпочтением ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II, для коррекции ЭД могут быть рекомендованы ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа, а также андрогензаместительная терапия. Однако остаётся нерешенным ряд проблем – нежелательные побочные эффекты, токсичность этих лекарственных средств, нечувствительность к терапии у 15 — 40% пациентов. Поэтому, использование препаратов природного происхождения, с минимальным количеством побочных эффектов и при этом обладающих способностью повышать сексуальное влечение и улучшать качество эрекции, повышать настроение и стабилизировать вегетативную систему, является хорошей альтернативой и дополнением лечения ЭД и тревожно-депрессивных расстройств. К этому классу относится препарат Эромакс (ООО «Парафарм), в состав которого входятL – аргинин, трутневый расплод, пчелиная обножка, экстракт горянки, цитрат цинка, пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) [12-14].
Нами изучена эффективность применения препарата Эромакс в комплексной терапии эректильной дисфункции и тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с артериальной гипертензией [15].
В исследование были включены 78 мужчин с гипертонической болезнью I – III стадии, эректильной дисфункцией и тревожно-депрессивными расстройствами, обратившиеся в отделение психосоматики – клиническую базу кафедры психиатрии-наркологии, психотерапии и сексологии Пензенского института усовершенствования врачей в период 2011 – 2014 гг.
Критериями включения были также:возраст 20-65 лет; постоянная партнерша; допускалось наличие дополнительных факторов риска, включая возрастной андрогенный дефицит, курение и абдоминальное ожирение.
Критериями исключения являлись пациенты салкоголизмом; врожденными заболеваниями с первичным гипогонадизмом (анорхизм, монорхизм, синдром Клайнфельтера); онкологией; тяжелыми нарушениями функции печени; использование лекарственных средств, способных вызывать сексуальные нарушения.
В клинико-сексологическом обследовании выраженность и динамика сексопатологической симптоматики оценивалась опросником«Международный Индекс Эректильной Функции» (МИЭФ), шкалой оценки состояния половой функции. Тревожно-депрессивная симптоматика оценивались Госпитальной шкалой тревоги и депрессии (HADS). Лабораторно-инструментальное обследование включало общий анализ крови, общий анализ мочи, определение количественного содержания гормонов в сыворотке крови — общего тестостерона, пролактина и дегидроэпиандростерона-сульфата (ДГЭАС) – методом твердофазного иммуноферментного анализа, а также проведение трансректального ультразвукового исследования предстательной железы. Использовались данные консультативного обследования у уролога.
Исследование строилось следующим образом: предварительное обследование – на 1 неделе (проверка критериев включения и исключения, получение согласия на участие в исследовании, сбор анамнеза, оценка общего состояния органов и систем, лабораторные тесты, клинико-сексологическое и психологическое тестирование). Затем — фаза лечения в течение 4-х недель с разделением пациентов на две группы, сопоставимых по возрасту и тяжести расстройств. Пациенты первой группы (n=55) получали гипотензивную терапию и препарат Эромакс в дозе 1 таблетки 3 раза в день; пациенты второй группы (n=23) получали только гипотензивные средства. Дополнительно с целью редукции выраженной аффективной патологии в обеих группах использовались малые дозы антидепрессанта (тразодон 50-150 мг/сутки), а также индивидуальная и /или супружеская когнитивно-поведенческая психотерапия.
Оценка эффективности терапии проводилась на 28-30 день и основывалась на динамике показателей вопросника МИЭФ, опросника состояния сексуальной функции, результатах гормональных тестов, оценке клинической эффективности терапии врачом.Результаты исследования обрабатывались при помощи статистической программы «STAТISTICA-7,0».
Все 78 пациентов завершили исследование. Средний возраст больных составил 50,2 ± 8,1 лет, средняя продолжительность сексуальных расстройств – 4,9 ± 2,3 лет. У основной части исследуемых установлен слабый (48%) и ослабленный вариант средней половой конституции (24%), что соответствует данным отечественных и зарубежных клинических исследований, свидетельствующих о роли изначально сниженного нейрогуморального фона в формировании как сексуальных дисфункций, так и тревожно-депрессивных состояний у гипертензивных мужчин [11, 14]. Легкая эректильная дисфункция диагностирована у 38 больных (50,7%), умеренная ЭД — у 32 (38,6%), тяжелая – у 8 (10,7%).
Большинство пациентов в анамнезе имели значительные психические и физические нагрузки, стрессовые события как дома, так и на работе, при этом клинико-психопатологическое исследование позволило диагностировать расстройство адаптации у 58,6% больных, смешанное тревожно-депрессивное расстройство у 30,7%, тревожно-фобическое — у 10,7%.
У 58 пациентов (77,3%) выявлен сравнительно низкий уровень тестостерона (ниже 13,5 нмоль/л). В возрастной группе старше 45 лет (50 чел.) значительно чаще отмечались жалобы на вегето-сосудистые нарушения — внезапную гиперемию лица, повышенную потливость, головокружение, чувство «нехватки воздуха»; в психоэмоциональной сфере –«снижение жизненных сил», ухудшение концентрации внимания, памяти, что в целом отражало симптомы андрогенодефицита у пациентов.
После завершения лечения изучение гормонального статуса в 1-й группе показалодостоверное повышение содержания общего тестостерона (с 11,8 ± 4,4 до17,1 ± 5,7 нмоль/л, р<0,02) и тенденцию к увеличению дегидроэпиандростерона сульфата (с 1,2 ± 0,3 до 1,4 ± 0,7 мкг/мл, р<0,05) на фоне снижения уровня пролактина (с 521 ± 36 до 285 ± 60 мЕ/л, р<0,02). Во 2 группе достоверных изменений гормонального фона отмечено не было (таб.1).
Показана эффективность применения препарата Эромаксв комплексной терапии эректильной дисфункции и тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с артериальной гипертензией.
Возросший в настоящее время интерес к проблеме взаимосвязи эректильной дисфункции, психоэмоциональных расстройств и артериальной гипертензии обусловлен их широкой распространенностью, социальной значимостью и общностью их патогенетических механизмов.Актуальность данной проблемы многие авторы обозначают как «Mutually reinforcing triad» (взаимно потенцирующая триада) и называют главной проблемой здоровья мужчин вXXI веке [1, 2].
Около 150 млн. мужчин в мире страдают от эректильной дисфункции (ЭД) и предполагается, что эта цифра в течение ближайших 25 лет удвоится. В Россиипервое крупное эпидемиологическое исследование распространенности ЭД у практически здоровых мужчин в возрасте от 20 до 75 лет, проведенное в 2012 году, показало, что из 1225 опрошенных мужчин симптомы эректильной дисфункции присутствовали у 1101 респондента (89,9%) [3].
Снижение или отсутствие сексуальной активности влияет как на качество жизни мужчины, так и на ее продолжительность. Расстройство эрекции, часто сопровождающееся такими явлениями, как повышенная тревожность, неуверенность в себе и угнетенное настроение, более чем в 4 раза снижает физическую составляющую качества жизни и более чем в 2 раза – психоэмоциональную[4]. В исследовании D.G.Smith с соавторами, выявлено, что летальность за 10 лет клинического наблюдения была статистически выше среди мужчин с низкой сексуальной активностью — менее одного раза в месяц, по сравнению с мужчинами, имевшими интимные отношения 2 раза в неделю и чаще [5].
Если раньше основной причиной эректильной дисфункции считали проблемы психогенного характера, то в настоящее время установлено, что ЭД в большей мере имеет органическую и смешанную природу. В любом случае, сопутствующие психоэмоциональные переживания усугубляют течение и сексуальных, и соматических нарушений, препятствуя полноценному восстановлению даже при эффективном лечении основной патологии.
Клинические исследования указывают на тесную связь возникновения ЭД с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в первую очередь, с артериальной гипертензией (АГ) и атеросклерозом [6]. По данным A.J. CuellarDeLeon (2002), ЭД выявляется почти у каждого второго мужчины, страдающегоАГ [7].Важнейшим патогенетическим звеном как гипертензии, так и васкулогенной ЭД является дисфункция эндотелия и недостаточная продукция им оксида азота (NO). Повышенное артериальное давление благоприятствует окислительному стрессу на стенке сосуда, в результате уменьшается зависящая от эндотелия вазодилатации. Развивающееся ремоделирование со снижением эластичности и уменьшением просвета кровеносных сосудов, обеспечивающих кровоток во время эрекции, приводит к развитию васкулогенной ЭД [8; 9].Кроме того, отрицательную роль на эректильную функцию могут оказывать гипотензивные препараты–неселективные бета-адреноблокаторы, тиазидные диуретики.
Еще одним важным патогенетическим механизмом коморбидной патологииявляется андрогеновая недостаточность. Сегодня достоверно известно, что анатомо-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы зависит от уровня андрогенной насыщенности организма.Тестостерон оказывает вазо — и кардиопротективное действие (через NO, влияния на эндотелий и маркеры воспаления), а его дефицит проявляется нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы в виде плохо корректируемой стандартными гипотензивными препаратами артериальной гипертензии, ухудшения метаболизма липидов и углеводов, прогрессирования кардиосклероза[10, 11].К тому же недостаток тестостерона способствует углублению сопутствующих психоэмоциональных расстройств,ассоциированных с утяжелением течения артериальной гипертензии и увеличением риска развития сердечно-сосудистых событий.
Сложность патогенетических взаимоимосвязей эректильной дисфункции и тревожно-депрессивных расстройств при артериальной гипертензии требует особого подхода к лечению. Послеподбора адекватной гипотензивной терапии с предпочтением ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II, для коррекции ЭД могут быть рекомендованы ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа, а также андрогензаместительная терапия. Однако остаётся нерешенным ряд проблем – нежелательные побочные эффекты, токсичность этих лекарственных средств, нечувствительность к терапии у 15 — 40% пациентов. Поэтому, использование препаратов природного происхождения, с минимальным количеством побочных эффектов и при этом обладающих способностью повышать сексуальное влечение и улучшать качество эрекции, повышать настроение и стабилизировать вегетативную систему, является хорошей альтернативой и дополнением лечения ЭД и тревожно-депрессивных расстройств. К этому классу относится препарат Эромакс (ООО «Парафарм), в состав которого входятL – аргинин, трутневый расплод, пчелиная обножка, экстракт горянки, цитрат цинка, пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) [12-14].
Нами изучена эффективность применения препарата Эромакс в комплексной терапии эректильной дисфункции и тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с артериальной гипертензией [15].
В исследование были включены 78 мужчин с гипертонической болезнью I – III стадии, эректильной дисфункцией и тревожно-депрессивными расстройствами, обратившиеся в отделение психосоматики – клиническую базу кафедры психиатрии-наркологии, психотерапии и сексологии Пензенского института усовершенствования врачей в период 2011 – 2014 гг.
Критериями включения были также:возраст 20-65 лет; постоянная партнерша; допускалось наличие дополнительных факторов риска, включая возрастной андрогенный дефицит, курение и абдоминальное ожирение.
Критериями исключения являлись пациенты салкоголизмом; врожденными заболеваниями с первичным гипогонадизмом (анорхизм, монорхизм, синдром Клайнфельтера); онкологией; тяжелыми нарушениями функции печени; использование лекарственных средств, способных вызывать сексуальные нарушения.
В клинико-сексологическом обследовании выраженность и динамика сексопатологической симптоматики оценивалась опросником«Международный Индекс Эректильной Функции» (МИЭФ), шкалой оценки состояния половой функции. Тревожно-депрессивная симптоматика оценивались Госпитальной шкалой тревоги и депрессии (HADS). Лабораторно-инструментальное обследование включало общий анализ крови, общий анализ мочи, определение количественного содержания гормонов в сыворотке крови — общего тестостерона, пролактина и дегидроэпиандростерона-сульфата (ДГЭАС) – методом твердофазного иммуноферментного анализа, а также проведение трансректального ультразвукового исследования предстательной железы. Использовались данные консультативного обследования у уролога.
Исследование строилось следующим образом: предварительное обследование – на 1 неделе (проверка критериев включения и исключения, получение согласия на участие в исследовании, сбор анамнеза, оценка общего состояния органов и систем, лабораторные тесты, клинико-сексологическое и психологическое тестирование). Затем — фаза лечения в течение 4-х недель с разделением пациентов на две группы, сопоставимых по возрасту и тяжести расстройств. Пациенты первой группы (n=55) получали гипотензивную терапию и препарат Эромакс в дозе 1 таблетки 3 раза в день; пациенты второй группы (n=23) получали только гипотензивные средства. Дополнительно с целью редукции выраженной аффективной патологии в обеих группах использовались малые дозы антидепрессанта (тразодон 50-150 мг/сутки), а также индивидуальная и /или супружеская когнитивно-поведенческая психотерапия.
Оценка эффективности терапии проводилась на 28-30 день и основывалась на динамике показателей вопросника МИЭФ, опросника состояния сексуальной функции, результатах гормональных тестов, оценке клинической эффективности терапии врачом.Результаты исследования обрабатывались при помощи статистической программы «STAТISTICA-7,0».
Все 78 пациентов завершили исследование. Средний возраст больных составил 50,2 ± 8,1 лет, средняя продолжительность сексуальных расстройств – 4,9 ± 2,3 лет. У основной части исследуемых установлен слабый (48%) и ослабленный вариант средней половой конституции (24%), что соответствует данным отечественных и зарубежных клинических исследований, свидетельствующих о роли изначально сниженного нейрогуморального фона в формировании как сексуальных дисфункций, так и тревожно-депрессивных состояний у гипертензивных мужчин [11, 14]. Легкая эректильная дисфункция диагностирована у 38 больных (50,7%), умеренная ЭД — у 32 (38,6%), тяжелая – у 8 (10,7%).
Большинство пациентов в анамнезе имели значительные психические и физические нагрузки, стрессовые события как дома, так и на работе, при этом клинико-психопатологическое исследование позволило диагностировать расстройство адаптации у 58,6% больных, смешанное тревожно-депрессивное расстройство у 30,7%, тревожно-фобическое — у 10,7%.
У 58 пациентов (77,3%) выявлен сравнительно низкий уровень тестостерона (ниже 13,5 нмоль/л). В возрастной группе старше 45 лет (50 чел.) значительно чаще отмечались жалобы на вегето-сосудистые нарушения — внезапную гиперемию лица, повышенную потливость, головокружение, чувство «нехватки воздуха»; в психоэмоциональной сфере –«снижение жизненных сил», ухудшение концентрации внимания, памяти, что в целом отражало симптомы андрогенодефицита у пациентов.
После завершения лечения изучение гормонального статуса в 1-й группе показалодостоверное повышение содержания общего тестостерона (с 11,8 ± 4,4 до17,1 ± 5,7 нмоль/л, р<0,02) и тенденцию к увеличению дегидроэпиандростерона сульфата (с 1,2 ± 0,3 до 1,4 ± 0,7 мкг/мл, р<0,05) на фоне снижения уровня пролактина (с 521 ± 36 до 285 ± 60 мЕ/л, р<0,02). Во 2 группе достоверных изменений гормонального фона отмечено не было (таб.1).
Таблица 1
|
Динамика уровня тестостерона, пролактина и ДГЭАС в сыворотке крови на фоне проводимой терапии |
||||||
|
Исследуемые параметры |
0 день |
28 день |
Нормаль- ные показатели |
p |
||
|
1 группа |
2 группа |
1 группа |
2 группа |
|||
| Тестостерон общий |
11,8 ± 4,4 |
11,4 ± 3,8 |
17,1 ± 5,7* |
13,4 ± 3,1 |
12,1-38,3 нмоль/л |
<0,02 |
| Пролактин |
521 ± 36 |
517 ± 29 |
285 ± 60* |
460 ± 69 |
24,5-467 мЕ/л |
<0,02 |
| ДГЭАС |
1,2 ± 0,3 |
1,3 ± 0,1 |
1,4 ± 0,7 |
1,3 ± 0,2 |
1,0-4,2 мкг/мл |
>0,054 |
В 1-й группе, где пациенты в комплексной терапииполучали Эромакс, достоверно повысились все интегративные показатели опросника МИЭФ (табл.2). Показатель «эректильная функция» повысился c 13,4 ± 0,7 до 19,8 ± 0,6 баллов (р<0,05), «удовлетворенность половым актом» — с 9,6 ± 0,4 до 14,1± 0,7 (р<0,05), «оргазм» — 5,1 ± 0,4 до 8,8 ± 0,2(р<0,05), «либидо» — 6,1 ± 0,5 до 10,9± 0,3(р<0,01) «общая удовлетворенность» — 5,8 ± 0,1 до 10,1± 0,9 (р<0,01).
Таблица 2
|
Динамика показателей МИЭФ
|
||||
| Показатель |
0 день |
28 день |
||
|
1 группа |
2 группа |
1 группа |
2 группа |
|
| Эректильная функция |
13,4 ± 0,7
|
12,9 ± 0,8
|
19,8 ± 0,6* |
14,8 ± 0,7
|
| Удовлетворенность половым актом |
9,6 ± 0,4 |
9,8 ± 0,5 |
14,1 ± 0,7* |
12,8 ± 0,4 |
| Оргазм |
5,1 ± 0,4
|
5,7 ± 0,2
|
8,8 ± 0,2* |
5,9 ± 0,8
|
| Либидо |
6,1 ± 0,5
|
6,3 ± 0,1
|
10,9 ± 0,3** |
8,1 ± 0,1
|
| Общая удовлетворенность |
5,8 ± 0,1 |
5,9 ± 0,7 |
10,1 ± 0,9** |
7,0 ± 0,7 |
| Примечание: * р<0,05; ** р<0,05 по отношению к исходному уровню | ||||
К 28 дню лечения у пациентов 1 группы отмечалось значимое изменение показателей шкалы оценки состояния половой функции (рис.1): либидо — 4,0 баллов против исходных 2,8 (р<0,02), средний прирост показателя либидо составил 42,8%; эрекции – 3,8 баллов против исходных 2,9 (р<0,032), средний прирост показателя эрекции составил 31%.
Рис. 1. Динамика показателей шкалы оценки
состояния половой функции
По шкале HADS в 1-й группе установлено более значимое редуцирование уровня тревоги и депрессии (рис.2).
Рис. 2 Динамика показателей психоэмоциональных расстройств
Если до лечения средний уровень тревоги расценивался как клинический и был сопоставим в обеих группах -11,5 ± 0,6 и 11,3 ± 0,7 баллов,то после леченияв 1группе он уменьшился до уровня нормы и составил 6,9 ± 0,3 баллов (р<0,02), во 2-й – остался субклиническим. Средний уровень депрессии по шкале HADSв начале терапииприближался к клиническому – 10,8 ± 0,5 баллов в первой группе и 11,0± 0,2 во второй; к контрольному 28 дню исследования показатели депрессии редуцировались до нормы – 6,7 ± 0,3(р<0,02) — только в первой группе.
Таким образом, результаты исследования позволяют сделать следующие выводы:
- Эректильная дисфункция и тревожно-депрессивные нарушения часто обнаруживаются у пациентов с артериальной гипертензией, имеют общие факторы риска и патогенетические механизмы, и, следовательно, являются взаимоотягощающими состояниями, представляющими собой междисциплинарную проблему кардиологии, психиатрии и эндокринологии.
- Эромакс значительно повышает уровень тестостерона, уменьшает не только симптомы эректильной дисфункции, но и тревоги/депрессии у мужчин с АГ.
- Предлагаемое нами комплексное лечение с использованием Эромакса позволит скоррегировать возможные нежелательные эффекты гипотензивной терапии в виде эректильной дисфункции, повысить комплайенс гипертензивных мужчин и улучшить их качество жизни.
Литература
- Goldstein I. The mutually reinforcing triad of depressive symptoms, cardiovascular disease, and erectile dysfunction // The American Journal of Cardiology. – 2000; 86 (2): 41–45.
- Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А., Ворслов Л.О. и соавт. Эректильная дисфункция: парадоксы и парадигмы современной патогенетической фармакотерапии // Сonsilium Мedicum. –2014; 16 (1): 78-82.
- Пушкарь Д.Ю., Камалов А.А., Аль-Шукри С.Х. и соавт. Первое пилотное эпидемиологическое исследование распространенности эректильной дисфункции в Российской Федерации // Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. – 2013; 1 (9):28-31.
- Laumann E.O. et al. Sexual dysfunction in the United States: Prevalence and predictors // JAMA. – 1999; 281: 537-44.
- Smith D.G., Frankel S., Yamell J. Sex and death: are they related? Findings from the Caterphilly Cohort Study // BMJ. – 1997; 315: 1641-1644.
- Jensen J., Lendorf A., Stimpel H., et al. The prevalence and etiology of impotence in 101 male hypertensive outpatients // Am J Hypertens. – 1999; 12:271–275.
- Cuellar de Leon A.J., Ruiz Garcia V., Campos Gonzalez J.C., Perez Hoyos S., Brotons Multo F. Prevalence erectile dysfunction in patients with hypertension // Med. Clin. (Barc.). – 2002; 119 (14): 521–526.
- Jackson G., Giuilano F. Moderator’s introduction // Eur Heart J Suppl. – 2002; 4 (H): 1-6.
- Mickley H. Incidence and treatment of sexual dysfunction in heart disease // Ugeskr Laeger. – 2002; 164 (41): 4760-4764.
- GandagliaG., BrigantiA., JacksonG., et al. A systematic review of the association between erectile dysfunction and cardiovascular disease //Eur Urol. — 2014; 65: 968-978.
- Viigimaa M., Vlachopoulos C., Doumas M. Erectile Dysfunction in Hypertension and Cardiovascular Disease / Springer International Publishing Switzerland, 2015. – C. 9–17
- Петрова Е.В., Вакина Т.Н., Крутяков Е.Н. и соавт. Способ восстановления полового влечения (либидо) у мужчин путем применения биологически активной добавки для восстановления полового влечения (либидо) у мужчин. Патент РФ на изобретение № 2496491. Приоритет изобретения от 27.10.2013.
- Петрова Е.В., Вакина Т.Н. Терапевтическая коррекция уровня дегидроэпиандростерона-сульфата и тестостерона при сексуальных дисфункциях// Врач. – 2014; 1: 60-61.
- Петрова Е.В., Вакина Т.Н., Бурмистрова Л.А. Сексуальные дисфункции при тревожно-депрессивных расстройствах // Лечащий врач. – 2014; 5: 108-111.
- Petrova E.V., Shutov A.M., Vakina T.N.Сorrection erectile function and depression in hypertensive patients with natural origin medicine «Eromax» // Аbstracts of the ECIM 2015 — 14th European Congress of Internal Medicine«Internal Medicine without borders». 14–16 Oct. 2015, Moscow, Russia. Р.52-53.
